诱导多能干细胞（iPSCs）分化心肌细胞移植治疗缺血性心肌病的安全边界

摘要

本研究系统探究诱导多能干细胞（iPSCs）分化心肌细胞移植治疗缺血性心肌病的安全边界，聚焦于细胞纯度、移植剂量、宿主免疫耐受阈值及心律失常风险四大核心维度。通过建立标准化iPSCs心肌谱系分化平台，结合大动物缺血模型的梯度剂量干预实验，量化评估不同细胞纯度（85.2%--99.7%）与移植量（0.5×10⁶--5.0×10⁶个细胞）组合下的心功能改善率、室性心动过速发生率、移植物存活率及宿主Treg细胞动态响应。结果表明：当cTnT⁺细胞纯度≥94.3%且单次移植量≤2.5×10⁶时，LVEF提升幅度达（12.6±1.8）%，室性心律失常发生率控制在3.1%以下；超过该阈值则呈非线性风险跃升。本研究首次定义了临床转化中可量化的'安全操作窗'，为iPSCs心肌细胞疗法的GMP级质控与个体化给药策略提供实证基准。