针对实体瘤的CAR-T疗法：克服肿瘤微环境抑制的策略演进

摘要

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得突破性疗效，但在实体瘤治疗中仍面临显著瓶颈。其核心障碍源于实体瘤特有的免疫抑制性微环境，包括物理屏障、代谢拮抗、免疫检查点富集及抑制性免疫细胞浸润等多重机制。本文系统梳理该领域策略演进的逻辑主线：从早期靶点优化与T细胞自身增强，逐步转向对肿瘤微环境的主动干预与协同重编程。重点解析两类关键路径------一是通过基因工程赋予CAR-T细胞感知并反制微环境信号的能力，如共表达细胞因子、降解基质酶或阻断免疫检查点；二是联合外部干预手段，包括放疗、靶向代谢通路药物及新型免疫调节剂，以重塑局部免疫生态。文章强调，单一维度改良已趋饱和，多层级、时序化、动态适配的整合策略将成为未来突破的关键范式。