基于单细胞 RNA 测序解析微环境对肿瘤细胞免疫逃逸机制的调控

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帆 周
志强 周
文静 何

摘要

肿瘤免疫逃逸是影响治疗响应与预后的重要生物学过程,其发生高度依赖于肿瘤微环境中多种细胞类型间的动态互作。本研究基于单细胞RNA测序技术,系统解析原发性肿瘤组织中恶性细胞与免疫、基质等非恶性细胞的转录异质性及配体-受体交互网络。通过无监督聚类与轨迹推断,识别出具有免疫抑制表型的肿瘤亚群及其空间富集特征;结合差异表达分析与通路富集建模,揭示微环境信号(如TGFβ、IL10、腺苷代谢通路)对肿瘤细胞PD-L1表达、抗原呈递功能下调及趋化因子分泌重编程的协同调控机制。研究进一步发现,成纤维细胞亚型与调节性T细胞的空间邻近性显著增强肿瘤细胞的免疫耐受能力,该现象在不同癌种间呈现保守性模式。结果为靶向微环境-肿瘤互作界面的联合免疫干预策略提供了理论依据与分子线索。

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