肠道菌群代谢物通过“肠-脑轴”影响阿尔茨海默病病理机制的研究进展

摘要

阿尔茨海默病作为一种进行性神经退行性疾病，其发病机制日益被认为与肠道微生态失衡密切相关。近年来，肠道菌群代谢物通过肠-脑轴调控神经炎症、血脑屏障通透性、tau蛋白磷酸化及β-淀粉样蛋白沉积等核心病理环节，已成为跨学科研究焦点。本文系统梳理该领域关键科学证据，重点解析短链脂肪酸、次级胆汁酸、色氨酸衍生物及脂多糖等代表性代谢物的分子靶点、信号通路及剂量依赖性效应；对比不同代谢物在动物模型与类器官体系中的干预效能差异；剖析当前因果推断瓶颈、个体化响应异质性及临床转化断层等深层挑战；并提出多组学动态建模、空间代谢成像与闭环菌群-宿主互作验证平台三大突破路径。本综述旨在为肠-脑轴靶向干预提供严谨的机制框架与方法论指引。