调节性T细胞（Tregs）在器官移植排斥反应中诱导免疫耐受的靶点选择

摘要

调节性T细胞在器官移植后免疫微环境中扮演关键耐受调控角色。本研究通过体外共培养体系与小鼠异位心脏移植模型，系统评估FOXP3稳定性、CTLA-4膜表达水平及IL-2信号敏感性三类靶点对Treg功能维持的影响。实验发现，靶向增强CTLA-4介导的树突状细胞抑制效应可显著延长移植物存活时间，且不伴随全身性免疫抑制；而单纯提升FOXP3蛋白丰度未能稳定Treg表型，反而加剧其向效应样亚群转化。IL-2通路适度调控可优化Treg扩增效率与体内归巢能力，但过强激活诱发耗竭标志物上调。结果表明，以功能输出为导向的靶点筛选策略优于单一分子丰度干预，为临床转化提供更具安全性和特异性的耐受诱导路径。