糖尿病足溃疡愈合困难的微血管内皮细胞衰老机制及药物干预

摘要

糖尿病足溃疡愈合困难是临床重大难题，其核心病理基础之一在于局部微血管内皮细胞功能进行性衰退。本研究聚焦于内皮细胞衰老在糖尿病足创面微循环障碍中的驱动作用，通过建立高糖诱导的体外内皮细胞衰老模型与糖尿病小鼠足部创伤模型，系统解析p53-p21通路激活、线粒体功能紊乱及细胞外基质降解失衡三者之间的级联关系。实验发现，持续高糖环境显著加速内皮细胞复制性衰老表型，表现为β-半乳糖苷酶活性升高、端粒缩短及血管生成能力下降；同步观察到微血管密度降低、新生毛细血管结构异常及灌注不足。进一步干预证实，靶向调控线粒体自噬可部分逆转内皮衰老表型，并改善创面肉芽组织形成与上皮化进程。该结果提示，干预内皮细胞衰老是突破糖尿病足溃疡难愈瓶颈的新策略。